全球首款胰岛素周制剂在美遇挫，FDA要求补充信息，今年或无望获批

张羽岐

2024-07-12 12:17:24

来源: 时代财经

诺和诺德告诉时代财经，上述讨论的相关建议仅关于1型糖尿病治疗。

全球首款胰岛素周制剂在美上市暂遇挫折。

丹麦时间7月10日，诺和诺德宣布，其收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的一封完整回应函（CRL），内容涵盖基础胰岛素周制剂依柯胰岛素（英文名称：Insulin icodec）用于治疗成人糖尿病的生物制品许可申请（BLA）。

今年6月24日，依柯胰岛素注射液（中文商品名：诺和期）正式在华获批上市，用于治疗成人2型糖尿病。图片来源：诺和诺德

诺和诺德对外表示，美国FDA要求其提供有关生产过程和1型糖尿病适应证的详细信息。诺和诺德正在评估相关内容，并与美国FDA展开密切合作以满足要求，预计今年无法满足这些要求。

就依柯胰岛素在美遇挫的情况，诺和诺德对时代财经回应称：“诺和诺德将继续致力于履行对糖尿病患者的承诺，并将与美国FDA合作，解决可能的问题，确定完成审批所需后续步骤。”

依柯胰岛素的半衰期长达196小时（约7天），也就是说一周给药间隔内，这一产品降糖作用分布均匀，在临床相关剂量下，降糖作用时间可覆盖一周。

2023年4月，诺和诺德向美国FDA提交了依柯胰岛素的上市申请。今年5月，美国FDA内分泌和代谢药物咨询委员会召开会议，由独立科学专家小组讨论依柯胰岛素的具体情况。美国FDA在这一会议上认为现有数据不能支持在1型糖尿病患者中使用该款药物。

诺和诺德告诉时代财经，上述讨论的相关建议仅关于1型糖尿病治疗。美国FDA并未在此次会议中就依柯胰岛素用于成人2型糖尿病征求委员会的意见。

尽管依柯胰岛素在美获批遇挫，但这一产品已经在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚等全球多地区获批。

2024年3月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）批准依柯胰岛素注射液（欧洲上市品牌名：Awiqli）用于治疗成人糖尿病。CHMP认为，这一产品与每日基础胰岛素相比，在2型糖尿病患者中实现了更佳的血糖降低效果和更佳的血糖范围保持时间。

中国市场方面，今年6月24日，依柯胰岛素注射液（中文商品名：诺和期）正式在华获批上市，用于治疗成人2型糖尿病，但具体的商业化上市时间及价格暂未公布。

第十版IDF糖尿病地图显示，中国成人糖尿病患者总数高达1.4亿，居世界各国之首。其中2型糖尿病患者占大多数，但中国成人糖尿病患者中血糖控制达标的患者仅占16.5%。胰岛素是多数糖尿病患者的不二选择，但在胰岛素的使用上，患者往往依从性低，不少患者不愿意打针，也不愿意每天多次注射药品，因此长效胰岛素的获批于患者而言更加便利。

诺和诺德的老对手礼来制药也在布局胰岛素周制剂。今年5月，礼来制药披露了旗下胰岛素周制剂Efsitora的研究进展。根据QWINT-2和QWINT-4两项临床3期试验数据显示，与全球最常用的每日基础胰岛素相比，Efsitora显示出不逊色的HbA1c（糖化血红蛋白）降低效果。

Efsitora是每周注射一次的基础胰岛素，是一种融合蛋白，结合了新型单链胰岛素变体和人类IgG2 Fc结构域。它专为每周一次皮下给药而设计，峰谷比低，有可能在一周内提供更稳定的血糖水平（更少的血糖波动）。Efsitora正处于针对成人1型和2型糖尿病患者的3期开发阶段。

国内药企业方面，甘李药业（603087.SH）已于去年9月展开其自主研发产品GZR4的中国开展Ⅱ期临床试验，并完成了首例受试者给药。这一产品为每周皮下注射给药一次的超长效胰岛素周制剂，适应证为糖尿病。

今年6月底，甘李药业在2024年美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议公布这一产品的最新进展。甘李药业表示，与依柯胰岛素注射液相比，GZR4与人血清白蛋白（HSA）亲和力显著增加，胰岛素受体亲和力明显降低。GZR4在和白蛋白结合形成复合体后，依然能够保持激活胰岛素受体的活性。在糖尿病动物模型的研究中，GZR4的降糖效果是依柯胰岛素注射液的2～3倍。